البحث عن الدواء من اسمه

Dilantin و Irinotecan

تحديد تفاعل Dilantin و Irinotecan وإمكانية تناولهما معًا.

نتيجة التدقيق:

Dilantin <> Irinotecan

الملاءمة: 05.11.2022 الناقد: دكتوراه العلوم الطبية Shkutko P.M.، in

في قاعدة بيانات المراجع الرسمية المستخدمة لإنشاء موقع الخدمة تم العثور على التفاعل المسجل من إحصاءات مسجّلة عن نتائج البحوث الذي قد يؤدي إلى عواقب سلبية على صحة المريض أو تعزيز التأثير الإيجابي المتبادل. يجب مراجعة الطبيب بشأن المزج بين الأدوية.

مستهلك:

الفينيتوين قد تقلل بشكل كبير من مستويات الدم من ايرينوتيكان ، الأمر الذي قد يجعل الدواء أقل فعالية في علاج السرطان. التحدث مع طبيبك إذا كان لديك أي أسئلة أو مخاوف. الطبيب قد يكون قادرا على وصف البدائل التي لا تتفاعل أو قد تحتاج إلى تعديل الجرعة أو مراقبة متكررة من قبل الطبيب بأمان استخدام كل الأدوية. من المهم أن تخبر طبيبك عن جميع الأدوية الأخرى التي تستخدمها ، بما في ذلك الفيتامينات والأعشاب. لا تتوقف عن استخدام أي أدوية دون التحدث مع طبيبك.

محترف:

عموما تجنب: Coadministration قوية مع محرضات من CYP450 3A4 انخفاضا كبيرا في تركيزات البلازما من ايرينوتيكان و تشكيل عقاقيري النشط من الأيض, SN-38. ايرينوتيكان بشكل عام من CYP450 3A4 نشط المواد التعريفية من نتائج هذه العملية في أقل من المخدرات المتاحة للتحويل إلى SN-38 عن طريق الكبد carboxylesterases. البيانات المتاحة تشير أيضا إلى تحريض أخرى الأنزيمية المسارات (على سبيل المثال ، UGT1A1; carboxylesterases) و المخدرات النقل (على سبيل المثال ، multispecific أنيون العضوية ، أو MRP2; mitoxantrone المقاومة نصف نقل البروتين ، أو MXR) التي يمكن أن تشارك في تخليص ايرينوتيكان و/أو SN-38, على الرغم من أن مدى تسهم في التفاعل غير معروف. في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدبقي, إرينوتيكان إزالة 61% زيادة في المجموعة تلقي الإنزيم الذي يحفز مضادات الاختلاج (ن=34) من المجموعة تلقي مضادات الاختلاج الأخرى (ن=22). في دراسة أجريت على الأطفال عالية الجودة الدبقي المرضى 1.5 أضعاف زيادة في متوسط التخليص من ايرينوتيكان و 20 أضعاف الانخفاض في متوسط النظامية التعرض SN-38 لوحظت في المرضى الذين يتلقون الإنزيم الذي يحفز مضادات الاختلاج مقارنة مع أولئك الذين لا يتلقون مضادات الاختلاج. المرضى الذين يتلقون الإنزيم الذي يحفز مضادات الاختلاج في هذه الدراسات أيضا شهدت أكثر اعتدالا السميات أو التسامح مع جرعات أعلى من ايرينوتيكان. في المرحلة الثانية من التجارب السريرية, المرضى الذين يتلقون ايرينوتيكان الخبيثة والورم قد بشكل غير عادي نسبة منخفضة السمية ، AUCs من ايرينوتيكان و SN-38 40% و 25% على التوالي من تلك تحديدها سابقا في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المنتشر. الدوائية التفاعل كان يشتبه ، حيث أن أكثر من 90% من الدبقي تلقى المرضى يصاحب ذلك الإنزيم الذي يحفز مضادات الاختلاج و/أو ديكساميثازون ، في حين أن سرطان القولون والمستقيم المرضى لا. في طب الأطفال دراسة الحالة ، ايرينوتيكان الدوائية حددت في 15 من عمره في يوم 1 من اثنين دورات من العلاج (50 مغ/م2 يوميا لمدة 5 أيام كل 21 يوما)--واحد قبل وواحد بعد إضافة الفينيتوين. ايرينوتيكان التخليص بنسبة 168% و / أوك / من ايرينوتيكان و SN-38 بنسبة 63% و 60% على التوالي في وجود الفينيتوين. وبالمثل ، في 14 من عمرها تلقي ايرينوتيكان يوميا لمدة 5 أيام في أسبوعين متتاليين كل 21 يوما على اثنين من دورات الدراسات الدوائية في يوم 8 من كل دورة أظهرت أن ايرينوتيكان التخليص بنسبة 42% و / أوك / من ايرينوتيكان و SN-38 بنسبة 76% 138% ، على التوالي ، في أعقاب وقف الفينيتوين قبل دورة 2.

الإدارة: يصاحب ذلك من استخدام ايرينوتيكان مع امكانات CYP450 3A4 محرضات عموما يجب تجنبها. ينبغي النظر إلى استبدال nonenzyme-حمل وكلاء واحد على الأقل قبل أسبوعين من بدء ايرينوتيكان العلاج كلما كان ذلك ممكنا.

المصادر

Kuhn JG "Influence of anticonvulsants on the metabolism and elimination of irinotecan. A North American Brain Tumor Consortium preliminary report." Oncology (Williston Park 16(8 Suppl 7) (2002): 33-40
"Product Information. Camptosar (irinotecan)." Pharmacia and Upjohn, Kalamazoo, MI.
Friedman HS, Petros WP, Friedman AH, et al "Irinotecan therapy in adults with recurrent or progressive malignant glioma." J Clin Oncol 17 (1999): 1516-25
Murry DJ, Cherrick I, Salama V, et al. "Influence of phenytoin on the disposition of irinotecan: a case report." J Pediatr Hematol Oncol 24 (2002): 130-3
Radomski KM, Gajjar AJ, Kirstein MN, et al "Irinotecan clearance is increased by concomitant administration of enzyme inducers in a patient with glioblastoma multiforme." Pharmacotherapy 20 (2000): 353
Santos A, Zanetta S, Cresteil T, et al "Metabolism of irinotecan (CPT-11) by CYP3A4 and CYP3A5 in humans." Clin Cancer Res 6 (2000): 2012-20
Crews KR, Stewart CF, Jones-Wallace D, et al "Altered irinotecan pharmacokinetics in pediatric high-grade glioma patients receiving enzyme-inducing anticonvulsant therapy." Clin Cancer Res 8 (2002): 2202-9
Minami H, Lad TE, Nicholas MK, Vokes EE, Ratain MJ "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of 9-aminocamptothecin infused over 72 hours in phase II studies." Clin Cancer Res 5 (1999): 1325-30
"Product Information. Onivyde (irinotecan liposomal)." Merrimack Pharmaceuticals, Cambridge, MA.
Innocenti F, Undevia SD, Ramirez J, et al. "A phase I trial of pharmacologic modulation of irinotecan with cyclosporine and phenobarbital." Clin Pharmacol Ther 76 (2004): 490-502
Zamboni WC, Gajjar AJ, Heideman RL, et al "Phenytoin alters the disposition of topotecan and N-desmethyl topotecan in a patient with medulloblastoma." Clin Cancer Res 4 (1998): 783-9