البحث عن الدواء من اسمه

Ketoconazole (Systemic) و Tretinoin (Systemic)

تحديد تفاعل Ketoconazole (Systemic) و Tretinoin (Systemic) وإمكانية تناولهما معًا.

نتيجة التدقيق:

Ketoconazole (Systemic) <> Tretinoin (Systemic)

الملاءمة: 17.06.2022 الناقد: دكتوراه العلوم الطبية Shkutko P.M.، in

في قاعدة بيانات المراجع الرسمية المستخدمة لإنشاء موقع الخدمة تم العثور على التفاعل المسجل من إحصاءات مسجّلة عن نتائج البحوث الذي قد يؤدي إلى عواقب سلبية على صحة المريض أو تعزيز التأثير الإيجابي المتبادل. يجب مراجعة الطبيب بشأن المزج بين الأدوية.

مستهلك:

التحدث مع طبيبك قبل استخدام تريتينوين مع الكيتوكونازول. الجمع بين هذه الأدوية قد تزيد من مستويات الدم من تريتينوين. قد تكون أكثر عرضة للمعاناة من الآثار الجانبية ، بما في ذلك نادرة ولكن يحتمل أن تكون حالة خطيرة تسمى pseudotumor cerebri الذي يترافق مع ارتفاع الضغط في الدماغ. قد تحتاج إلى تعديل الجرعة أو مراقبة متكررة من قبل الطبيب بأمان استخدام كل الأدوية. اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت في وضع علامات وأعراض pseudotumor cerebri مثل صداع, غثيان, قيء, الاضطرابات البصرية, ضوء حساسية, أو رنين في الأذنين. من المهم أن تخبر طبيبك عن جميع الأدوية الأخرى التي تستخدمها ، بما في ذلك الفيتامينات والأعشاب. لا تتوقف عن استخدام أي أدوية دون التحدث مع طبيبك.

محترف:

مراقبة عن كثب: Coadministration مع الآزول وكلاء مضاد قد تزيد تركيزات البلازما و السميات من تريتينوين. الآلية المقترحة هو تثبيط CYP450 2S9 و/أو 3A4, اثنين من إيسونزيميس المسؤولة عن إزالة الأيض من تريتينوين. كل الآزول وكلاء مضاد للفطريات يمكن أن تمنع CYP450 3A4, مع الايتراكونازول و الكيتوكونازول نظر خاصة مثبطات قوية. فلوكونازول و voriconazole أيضا تمنع CYP450 2S9, التي قد تزيد من احتمال حدوث تفاعل كبير مع تريتينوين مقارنة العوامل التي تمنع فقط CYP450 3A4. كانت هناك تقارير متفرقة من pseudotumor cerebri, فرط كالسيوم الدم و الفشل الكلوي الحاد في المرضى الذين يتلقون تريتينوين مع ما يصاحب ذلك من الآزول مضاد العلاج في المقام الأول الفلوكونازول أو voriconazole. شروط حلها بعد انقطاع تريتينوين العلاج و/أو وقف الآزول المضادة للفطريات. كما تريتينوين هو الفكر الخضوع autoinduction الأيض الخاصة بها, CYP450 مثبطات وقد تم التحقيق من استخدام زيادة البلازما تريتينوين تركيزات والتغلب على العلاج المقاومة الذي غالبا ما يحدث مع استمرار تريتينوين العلاج. في دراسة اثنين من المرضى الذين يعانون من اللوكيميا الحادة ، تريتينوين التعرض المنهجي (AUC) وجد أن تخفض بشكل ملحوظ من الأساس بعد أسبوع واحد من العلاج. بعد اثنين جرعات يومية من الفلوكونازول تدار من قبل 1 ساعة تريتينوين ، AUC تريتينوين بنحو 2 إلى 4 أضعاف مقارنة مع يوم ثمانية من تريتينوين العلاج وحدها ، ولكن على غرار AUCs ذكرت في الأساس. في 13 المرضى الذين تلقوا تريتينوين يوميا لمدة 4 أسابيع متتالية ، إدارة الكيتوكونازول (400 إلى 1200 ملغ عن طريق الفم جرعة) 1 ساعة قبل تريتينوين الجرعة في يوم 29 أدى إلى 72% زيادة في تريتينوين يعني البلازما الأمريكية بالقاهرة. وبالمثل ، في 6 المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ، واحد 400 ملغ جرعة الكيتوكونازول (ولكن ليس 200 جرعة ملغ) قبل ساعة واحدة تريتينوين في يوم 29 زيادة تريتينوين AUC بنسبة 115% مقارنة مع يوم 28 عندما تريتينوين أعطيت وحده. أي تأثير لوحظ عند الكيتوكونازول أعطيت في اليوم 2 نسبة إلى تريتينوين وحده في يوم واحد. وعلى النقيض من ذلك ، أظهرت إحدى الدراسات أن لفترات طويلة الكيتوكونازول الإدارة (400 ملغ في البداية ، ثم 200 ملغ يوميا لمدة 14 يوما) في المرضى الذين يتلقون تريتينوين (45 مغ/م2 مرتين يوميا لمدة 14 يوما) لم يكن لها تأثير على ترتينوين السيارات-الاستقراء ، ولكن كان مرتبطا مع المزيد من القيء.

الإدارة: يجب الحذر عند تريتينوين هو المنصوص عليها في تركيبة مع الآزول وكلاء مضاد للفطريات مثل الفلوكونازول, الايتراكونازول الكيتوكونازول ، voriconazole. ينبغي مراقبة المرضى عن كثب و ينصح التماس العناية الطبية على الفور إذا كانوا في وضع الأعراض المبكرة pseudotumour cerebri مثل صداع, غثيان, قيء, اضطرابات بصرية, حساسية للضوء, وطنين.

المصادر

Adamson PC "Pharmacokinetics of all-trans-retinoic acid: clinical implications in acute promyelocytic leukemia." Semin Hematol 31 (1994): 14-7
Muindi JRF, Young CW, Warrell RP "Clinical pharmacology of all-trans retinoic acid." Leukemia 8 (1994): 1807-12
"Product Information. Vesanoid (tretinoin)." Roche Laboratories, Nutley, NJ.
Dixon KS, Hassoun A "Pseudotumor cerebri due to the potentiation of all-trans retinoic acid by voriconazole." J Am Pharm Assoc (2003) 50 (2010): 742-4
Lotan Y, Lotan R "Prevention of bladder cancer recurrence by retinoic acid-ketoconazole: a promising strategy?" Cancer Biol Ther 7 (2008): 101-2
Kizaki M, Ueno H, Yamazoe Y, et al "Mechanisms of retinoid resistance in leukemic cells: possible role of cytochrome P450 and P-glycoprotein." Blood 87 (1996): 725-33
Cordoba R, Ramirez E, Lei SH, et al. "Hypercalcemia due to an interaction of all-trans retinoic acid (ATRA) and itraconazole therapy for acute promyelocytic leukemia successfully treated with zoledronic acid." Eur J Clin Pharmacol 64 (2008): 1031-2
Hameed DA, el-Metwally TH "The effectiveness of retinoic acid treatment in bladder cancer: impact on recurrence, survival and TGFalpha and VEGF as end-point biomarkers." Cancer Biol Ther 7 (2008): 92-100
Rigas JR, Francis PA, Muindi JR, Kris MG, Huselton C, DeGrazia F, Orazem JP, Young CW, Warrell RP Jr "Constitutive variability in the pharmacokinetics of the natural retinoid, all-trans-retinoic acid, and its modulation by ketoconazole." J Natl Cancer Inst 85 (1993): 1921-6
Marill J, Cresteil T, Lanotte M, Chabot GG "Identification of human cytochrome P450s involved in the formation of all-trans-retinoic acid principal metabolites." Mol Pharmacol 58 (2000): 1341-8
Moresco G, Martinello F, Souza LC "[Acute renal failure in patient treated with ATRA and amphotericin B: case report]." J Bras Nefrol 33 (2011): 276-81