البحث عن الدواء من اسمه

Nolvadex و Zytiga

تحديد تفاعل Nolvadex و Zytiga وإمكانية تناولهما معًا.

نتيجة التدقيق:

Nolvadex <> Zytiga

الملاءمة: 27.05.2022 الناقد: دكتوراه العلوم الطبية Shkutko P.M.، in

في قاعدة بيانات المراجع الرسمية المستخدمة لإنشاء موقع الخدمة تم العثور على التفاعل المسجل من إحصاءات مسجّلة عن نتائج البحوث الذي قد يؤدي إلى عواقب سلبية على صحة المريض أو تعزيز التأثير الإيجابي المتبادل. يجب مراجعة الطبيب بشأن المزج بين الأدوية.

مستهلك:

عندما تستخدم بانتظام أو بشكل مستمر لفترات طويلة ، abiraterone قد يقلل من فعالية عقار تاموكسيفين في علاج سرطان الثدي. التحدث مع طبيبك إذا كان لديك أي أسئلة أو مخاوف. الطبيب قد يكون قادرا على وصف البدائل التي لا تتفاعل. من المهم أن تخبر طبيبك عن جميع الأدوية الأخرى التي تستخدمها ، بما في ذلك الفيتامينات والأعشاب. لا تتوقف عن استخدام أي أدوية دون التحدث مع طبيبك.

محترف:

عموما تجنب: مزمنة coadministration قوية أو متوسطة CYP450 2D6 مثبطات بما في ذلك بعض مضادات الاكتئاب قد يقلل من فعالية عقار تاموكسيفين. الآلية المقترحة هو تثبيط تاموكسيفين bioactivation عبر CYP450 2D6 إلى endoxifen (4-هيدروكسي-N-desmethyltamoxifen), المستقلب النشط التي قد تكون مسؤولة عن الكثير من تاموكسيفين هو مضاد الإستروجين النشاط. وهذا يتفق مع الدراسات التي ذكرت فقرا النتائج السريرية (على سبيل المثال ، زيادة تكرار الإصابة بسرطان الثدي; أقصر الانتكاس فترات خالية; انخفاض معدلات الحدث مجانا البقاء على قيد الحياة) و انخفض معدل/شدة الهبات الساخنة في المرضى الذين عولجوا مع تاموكسيفين الذين لديهم تعدد الأشكال الجينية. من CYP450 2D6 مما أدى إلى انخفاض أو غياب نشاط الإنزيم. علاقة مماثلة وقد لوحظ بين endoxifen التعرض التعديلات في CYP450 2D6 التمثيل الغذائي الوضع ، سواء كان ذلك بسبب CYP450 2D6 المتغيرات الجينية أو استخدام CYP450 2D6 مثبطات مثل الكينيدين أو مضادات الاكتئاب SSRI. في دراسة أجريت على 12 المرضى الذين يتلقون عقار تاموكسيفين العلاج المساعد ، يعني تركيزات البلازما من endoxifen بنسبة أكثر من 50% بعد أربعة أسابيع من بارواكسيتين 10 ملغ/يوم لمدة الهبات الساخنة ، وكان التأثير واضحا في المقام الأول في المرضى الذين حملوا البرية-النوع الوراثي ل CYP450 2D6 (أي واسعة الأيض). في المختبر, كينيدين تخفيض التحويل إلى endoxifen بنسبة 79%. السريرية المحتملة المترتبة على هذا التفاعل وقد ذكرت في تحليل استعادي ما يقرب من 1300 الإناث مرضى سرطان الثدي الذين كانوا المنصوص عليها حديثا تاموكسيفين بين 2003 و 2005 و تم رصد لمدة سنتين على الأقل (يعني 2.7 سنوات). النساء الذين استخدموا معتدلة إلى قوية CYP450 2D6 المانع (ن=353) أثناء العلاج تاموكسيفين قد عامين تكرار الإصابة بسرطان الثدي بمعدل 13.9% مقارنة بنسبة 7.5% عن أولئك الذين لا يتخذون أي CYP450 2D6 مثبطات (ن=945). متوسط مدة مصاحبة تاموكسيفين CYP450 2D6 استخدام مثبطات 340 يوما. في تحليل مجموعة فرعية من المرضى الذين يتناولون عقار تاموكسيفين مع مضادات الاكتئاب SSRI ، تكرار الإصابة بسرطان الثدي بمعدل 16% تم الإبلاغ عن 213 النساء من استخدام فلوكستين, بارواكسيتين, أو سيرترالين--اس اس اراي التي تعتبر معتدلة إلى مثبطات قوية من CYP450 2D6. هذا كان معدل 2.2 مرات أعلى من أن النساء اللواتي يتناولن عقار تاموكسيفين دون CYP450 2D6 مثبطات. في المقابل ، فإن تكرار الإصابة بسرطان الثدي بمعدل 8.8% 137 النساء باستخدام سيتالوبرام, إسيتالوبرام ، أو فلوفوكسامين, الذي لم يكن إحصائيا مختلفة من عناصر التحكم. في وقت سابق أصغر دراسة أجريت من قبل مجموعة من الدنماركية الباحثون أيضا عن عدم الحد من تاموكسيفين فعالية بالتعاون مع سيتالوبرام أو إسيتالوبرام استخدام لمدة تصل إلى خمس سنوات. من المهم أن نلاحظ أن ليس جميع وجدت الدراسات وجود ارتباط بين CYP450 2D6 النشاط تاموكسيفين الآثار السريرية. في الواقع, بعض الدراسات ذكرت حتى انخفض خطر تكرار في المرضى الذين عولجوا مع تاموكسيفين الذين لديهم الوراثية المشتركة البديل من CYP450 2D6. المحققون تشير إلى أن الاختلافات قد تكون بسبب الاختلافات في دراسة التصاميم ، بما في ذلك حجم العينة مختلفة الوراثية نماذج تقييم الظواهر و الطبقية الآثار.

الإدارة: استنادا إلى البيانات المتاحة ، المرضى الذين عولجوا مع تاموكسيفين يجب تجنب الاستخدام المزمن قوية CYP450 2D6 مثبطات مثل فلوكستين, بارواكسيتين, و الكينيدين كلما كان ذلك ممكنا ، ويفضل أن يكون ذلك أيضا معتدلة مثبطات مثل البوبروبيون ، تناولوها ، سيرترالين. إذا كان مضاد للاكتئاب هو مطلوب أثناء العلاج مع تاموكسيفين, وكلاء مثل desvenlafaxine, فلوفوكسامين, milnacipran, levomilnacipran, mirtazapine ، فينلافاكسين يمكن اعتبار لأنها خفيفة إلى أي آثار على CYP450 2D6. بدلا من ذلك, مثبطات الهرمونات مثل اناستروزول, اكسيميستاني ، يتروزول قد يكون من المناسب بدائل لعقار تاموكسيفين في بعض المرضى. بدلا من ذلك, مثبطات الهرمونات مثل اناستروزول, اكسيميستاني ، يتروزول قد يكون من المناسب بدائل لعقار تاموكسيفين في بعض المرضى.

المصادر

Goetz MP, Rae JM, Suman VJ, et al. "Pharmacogenetics of tamoxifen biotransformation is associated with clinical outcomes of efficacy and hot flashes." J Clin Oncol 23 (2005): 9312-8
Crewe HK, Notley LM, Wunsch RM, Lennard MS, Gillam EM "Metabolism of tamoxifen by recombinant human cytochrome P450 enzymes: formation of the 4-hydroxy, 4'-hydroxy and N-desmethyl metabolites and isomerization of trans-4-hydroxytamoxifen." Drug Metab Dispos 30 (2002): 869-74
Schroth W, Antoniadou L, Fritz P, et al. "Breast cancer treatment outcome with adjuvant tamoxifen relative to patient CYP2D6 and CYP2C19 genotypes." J Clin Oncol 25 (2007): 5187-93
Goetz MP, Kamal A, Ames MM "Tamoxifen Pharmacogenomics: The Role of CYP2D6 as a Predictor of Drug Response." Clin Pharmacol Ther (2007):
Wegman P, Vainikka L, Stal O, et al "Genotype of metabolic enzymes and the benefit of tamoxifen in postmenopausal breast cancer patients." Breast Cancer Res 7 (2005): R284-90
Henry NL, Stearns V, Flockhart DA, Hayes DF, Riba M "Drug interactions and pharmacogenomics in the treatment of breast cancer and depression." Am J Psychiatry 165 (2008): 1251-5
Lash TL, Pedersen L, Cronin-Fenton D, et al "Tamoxifen's protection against breast cancer recurrence is not reduced by concurrent use of the SSRI citalopram." Br J Cancer 99 (2008): 616-21
Ratliff B, Dietze EC, Bean GR, Moore C, Wanko S, Seewaldt VL "Re: Active tamoxifen metabolite plasma concentrations after coadministration of tamoxifen and the selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine." J Natl Cancer Inst 96 (2004): 883; author reply 884-5
Jordan VC, Collins MM, Rowsby L, Prestwich G "A monohydroxylated metabolite of tamoxifen with potent antioestrogenic activity." J Endocrinol 75 (1977): 305-16
Lim HS, Ju Lee H, Seok Lee K, Sook Lee E, Jang IJ, Ro J "Clinical implications of CYP2D6 genotypes predictive of tamoxifen pharmacokinetics in metastatic breast cancer." J Clin Oncol 25 (2007): 3837-45
Amchin J, Ereshefsky L, Zarycranski W, Taylor K, Albano D, Klockowski PM "Effect of venlafaxine versus fluoxetine on metabolism of dextromethorphan, a CYP2D6 probe." J Clin Pharmacol 41 (2001): 443-51
Jin Y, Desta Z, Stearns V, et al. "CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment." J Natl Cancer Inst 97 (2005): 30-9
Wegman P, Elingarami S, Carstensen J, Stal O, Nordenskjold B, Wingren S "Genetic variants of CYP3A5, CYP2D6, SULT1A1, UGT2B15 and tamoxifen response in postmenopausal patients with breast cancer." Breast Cancer Res 9 (2007): R7
Coller JK, Krebsfaenger N, Klein K, et al. "The influence of CYP2B6, CYP2C9 and CYP2D6 genotypes on the formation of the potent antioestrogen Z-4-hydroxy-tamoxifen in human liver." Br J Clin Pharmacol 54 (2002): 157-167
Dezentje VO, Guchelaar HJ, Nortier JW, van de Velde CJ, Gelderblom H "Clinical implications of CYP2D6 genotyping in tamoxifen treatment for breast cancer." Clin Cancer Res 15 (2009): 15-21
Goetz MP, Loprinzi CL "A hot flash on tamoxifen metabolism." J Natl Cancer Inst 95 (2003): 1734-5
Ponzone R, Biglia N, Sismondi P "Re: Active tamoxifen metabolite plasma concentrations after coadministration of tamoxifen and the selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine." J Natl Cancer Inst 96 (2004): 883-4; author reply 884-5
McCaffrey P "Genetics and drug interactions affect tamoxifen metabolism." Lancet Oncol 6 (2005): 72
Gaston C, Kolesar J "Clinical Significance of CYP2D6 Polymorphisms and Tamoxifen in Women with Breast Cancer." Clin Adv Hematol Oncol 6 (2008): 825-33
Borges S, Desta Z, Li L, et al. "Quantitative effect of CYP2D6 genotype and inhibitors on tamoxifen metabolism: Implication for optimization of breast cancer treatment." Clin Pharmacol Ther 80 (2006): 61-74
Stearns V, Johnson MD, Rae JM, et al. "Active tamoxifen metabolite plasma concentrations after coadministration of tamoxifen and the selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine." J Natl Cancer Inst 95 (2003): 1758-64
Aubert RE, Stanek EJ, Yao J, et al "Increased risk of breast cancer recurrence in women initiating tamoxifen with CYP2D6 inhibitors. Available from: URL: https://www.medcoresearch.com/community/oncology/tamoxifen." ([2009 May 30]):
Jordan VC "Metabolites of tamoxifen in animals and man: identification, pharmacology, and significance." Breast Cancer Res Treat 2 (1982): 123-38
Rochat B "Role of cytochrome p450 activity in the fate of anticancer agents and in drug resistance : focus on tamoxifen, Paclitaxel and imatinib metabolism." Clin Pharmacokinet 44 (2005): 349-66
Dehal SS, Kupfer D "CYP2D6 catalyzes tamoxifen 4-hydroxylation in human liver." Cancer Res 57 (1997): 3402-6
Desta Z, Ward BA, Soukhova NV, Flockhart DA "Comprehensive evaluation of tamoxifen sequential biotransformation by the human cytochrome P450 system in vitro: prominent roles for CYP3A and CYP2D6." J Pharmacol Exp Ther (2004):
Desta Z, Flockhart DA "Germline pharmacogenetics of tamoxifen response: have we learned enough?" J Clin Oncol 25 (2007): 5147-9
Brauch H, Murdter TE, Eichelbaum M, Schwab M "Pharmacogenomics of tamoxifen therapy." Clin Chem 55 (2009): 1770-82
Johnson MD, Zuo H, Lee KH, et al. "Pharmacological characterization of 4-hydroxy-N-desmethyl tamoxifen, a novel active metabolite of tamoxifen." Breast Cancer Res Treat 85 (2004): 151-9
Lehmann D, Nelsen J, Ramanath V, Newman N, Duggan D, Smith A "Lack of attenuation in the antitumor effect of tamoxifen by chronic CYP isoform inhibition." J Clin Pharmacol 44 (2004): 861-5
Young D "Genetics examined in tamoxifen's effectiveness: recurrence warning urged for labeling." Am J Health Syst Pharm 63 (2006): 2286, 2296
Borgna JL, Rochefort H "Hydroxylated metabolites of tamoxifen are formed in vivo and bound to estrogen receptor in target tissues." J Biol Chem 256 (1981): 859-68
Bonanni B, Macis D, Maisonneuve P, et al. "Polymorphism in the CYP2D6 tamoxifen-metabolizing gene influences clinical effect but not hot flashes: data from the Italian Tamoxifen Trial." J Clin Oncol 24 (2006): 3708-9
Crewe HK, Lennard MS, Tucker GT, Woods FR, Haddock RE "The effect of selective serotonin re-uptake inhibitors on cytochrome P4502D6 (CYP2D6) activity in human liver microsomes." Br J Clin Pharmacol 34 (1992): 262-5